تم سحب أدوية الأورام المستوردة بسبب تسببها في السرطان خبراء: سحبها من السوق هو "إنقاذ للحياة"

经济观察报 记者 刘晓诺

في 9 مارس، تم الإعلان عن سحب دواء مبتكر مستورد هو الأول من نوعه عالمياً من السوق.

هذا الدواء يسمى هيدروبروميد تازيميتين (ويشار إليه فيما بعد “تازيميتين”)، وتم تطويره من قبل شركة تابعة لشركة الأدوية الفرنسية إيبسن، وتم إدخاله إلى الصين في عام 2021 بالتعاون مع شركة هوانغ للأدوية (00013.HK / HCM.NASDAQ). في مارس 2025، تم منح تازيميتين الموافقة المشروطة للتسويق في الصين لعلاج مرضى اللمفوما المؤهلين.

السبب في سحب هذا الدواء عالمياً هو أن تازيميتين قد يتسبب في إصابة مرضى بأورام خبيثة ثانوية في الجهاز الدموي.

طبيب الأورام في مستشفى الأمراض الدموية التابع للأكاديمية الصينية للعلوم الطبية، يي شوا، هو أحد الباحثين في الأدوية المستهدفة، وأخبر صحيفة “الاقتصاد والمراقبة” أن الأورام الخبيثة الثانوية التي قد يسببها تازيميتين تفتقر حالياً إلى الأدوية الفعالة، مما يجعل العلاج أكثر صعوبة.

أشار العديد من المجيبين إلى أن مخاطر الإصابة بالأورام الناتجة عن الأدوية تحتاج إلى متابعة طويلة الأجل لاكتشافها، وأن السماح لتازيميتين بالدخول إلى السوق بشكل مشروط كان أيضاً من أجل تمكين المرضى الذين لا يوجد لديهم خيارات علاجية من استخدام خطة جديدة يثبت أنها فعالة، لكن هذا يحمل بعض المخاطر المتعلقة بالفعالية والسلامة.

لقد كان تازيميتين يغطي العديد من الفجوات السريرية. في عام 2020، عندما حصل على الموافقة في الولايات المتحدة، كان أول دواء يستهدف الساركوما الظهارية على مستوى العالم؛ وهو أيضًا أول دواء صالح للاستخدام في الطفرات الجينية EZH2.

في 9 مارس، استفسرت صحيفة “الاقتصاد والمراقبة” عن عدد المرضى المتأثرين من شركة هوانغ للأدوية، وردت الشركة قائلة: “عدد المشاركين الفعليين والعدد الإجمالي للمرضى المستخدمين بعد التسويق سيكون وفقاً لتسجيل الجهات التنظيمية ومعلومات الإعلانات الرسمية للشركة. مبيعات هذا المنتج في عام 2025 ستكون محدودة، وقاعدة المرضى المستخدمين صغيرة.”

بعد أن تم الإعلان عن سحب تازيميتين من السوق، أعلنت أيضًا الإدارة الوطنية للتأمين الطبي أنها ستقوم بإزالته من قائمة الأدوية المبتكرة للتأمين التجاري.

الأورام الثانوية أصعب في العلاج

وفقًا لإعلان إيبسن، فإن سحب السوق هذا يعتمد على بيانات جديدة من تجربة سريرية من المرحلة Ib/III حيث تم استخدام تازيميتين مع أدوية أخرى، وقد أوصى المجلس المستقل لمراقبة البيانات (IDMC) بأنه نظرًا لحدوث أحداث سلبية تتعلق بالأورام الخبيثة الثانوية، فإن مخاطر خطة العلاج قد تتجاوز الفوائد المحتملة.

قال يي شوا لصحيفة “الاقتصاد والمراقبة” إن مخاطر الأورام الثانوية هي مشكلة معقدة في علاج الأورام: “لم يتم علاج هذا الورم، وظهرت ورم آخر. لم تنته المشكلة بعد.”

حتى الآن، لم تكشف إيبسن عن بيانات جديدة محددة. وأشار يي شوا إلى أن البيانات البحثية السابقة قد أشارت إلى احتمال حدوث أورام خبيثة ثانوية في الجهاز الدموي بسبب تازيميتين:

وفقًا لدليل استخدام تازيميتين في الولايات المتحدة، من بين 758 بالغًا تم اختبارهم في تجربة سريرية لتازيميتين بجرعة 800 ملغ مرتين يوميًا، حدثت إصابات بنسبة 1.7% في المرضى بمتلازمة تكاثر نخاع العظام، أو اللوكيميا الحادة النخاعية، أو اللوكيميا اللمفاوية الحادة من نوع B. كما حدثت حالة واحدة من اللوكيميا اللمفاوية التائية في مريض أطفال.

“ربما كان هذا السحب العاجل للسوق ناتجًا عن زيادة احتمالية حدوث هذه الأورام مع زيادة حجم العينة ومدة المتابعة. ولكن مع عدم الكشف عن بيانات محددة، لا نعرف الآن مدى ارتفاع معدل حدوثها أو مدى ارتباطها.” قال يي شوا، “بالإضافة إلى ذلك، فإن الأورام مثل متلازمة تكاثر نخاع العظام واللوكيميا الحادة النخاعية تفتقر إلى الأدوية الفعالة، مما يجعل العلاج أكثر صعوبة.”

شريك الاستثمار في لونغبان، ليو تشانغ نيان، الذي يستثمر بشكل رئيسي في أدوية الأورام الجديدة، لديه أكثر من 20 عامًا من الخبرة في تطوير الأدوية في الولايات المتحدة، وقد شغل منصب نائب المدير التنفيذي لمعهد أبحاث الأورام في تيانجين. ويعتقد أنه من منظور تطوير الأدوية، على الرغم من أن ظهور ردود الفعل السلبية الشديدة التي تحفز الأورام الدموية قد لا يستبعد أن تكون مشكلة في المركب نفسه، إلا أن مسائل السلامة المتعلقة بتازيميتين قد تكون “أخبار سيئة” لتطوير الأدوية الأخرى المستهدفة لـ EZH2.

在 الصين، الدواء المعتمد الوحيد الذي يستهدف نفس الهدف كتازيميتين هو زيميتين الذي طورته شركة هينغ روي (600276) (600276.SH/01276.HK)، والذي حصل على الموافقة المشروطة في أغسطس 2025. بالإضافة إلى ذلك، تجري شركة فايزر، وشركة سينوفارم، وشركة هايهي تجارب سريرية من المرحلة الثالثة أو الثانية لأدوية تستهدف نفس الهدف.

قال يي شوا إن ردود الفعل السلبية للأدوية التي تستهدف نفس الهدف تكون مشابهة، وستكون لها مخاطر محتملة مماثلة، ولكن قد تختلف شدة التأثير السرطاني بسبب اختلاف النقاط المستهدفة.

وأشار أيضًا إلى أنه في التجارب السريرية المذكورة، تم استخدام تازيميتين مع عقارين آخرين. “الآن، لا يمكننا أن نكون متأكدين مما إذا كانت مخاطر الأورام الثانوية ناتجة عن تازيميتين، أم بسبب التأثير التراكمي لمزيج الأدوية. ولكن تطوير الأدوية الأخرى المستهدفة في المستقبل سيكون أكثر حذرًا بشأن هذا النوع من الاستخدام المشترك. أعتقد أنه يمكن الاستمرار في تطوير الأدوية الأخرى المستهدفة.”

曾填补诊疗空白

لقد تم اعتماد تازيميتين لعلاج أمراض نادرة، حيث أن هذه الأمراض تمثل مجموعة صغيرة، مما يجعل من الصعب تطوير الأدوية، لذا فإن الأدوية الجديدة لها أهمية كبيرة لهؤلاء المرضى.

عندما تم طرح تازيميتين في الولايات المتحدة في يناير 2020، كان دواءً يتيمًا، وكان أول مؤشر له هو الساركوما الظهارية، وهو أيضًا أول دواء جديد يستهدف الساركوما الظهارية على مستوى العالم.

تعتبر الساركوما الظهارية من الأمراض النادرة في الولايات المتحدة والصين وغيرها من البلدان. وفقًا للخطوط الإرشادية للتشخيص والعلاج الصادرة عن لجنة الصحة الوطنية في عام 2025، فإن معدل حدوث الساركوما الظهارية يمثل أقل من 1% من جميع ساركوما الأنسجة الرخوة. وهذا يعني أنه حتى في الصين، قد لا يتجاوز عدد مرضى الساركوما الظهارية عدة مئات أو الآلاف.

تشير الإرشادات المذكورة إلى أن فعالية تازيميتين لهؤلاء المرضى محدودة، حيث أظهرت تجربة سريرية شملت 62 مريضًا أن معدل الاستجابة الموضوعية (ORR، وهو نسبة المرضى الذين حققوا فعالية بعد تلقي نوع معين من العلاج) كان 15%، ولكن 67% من المرضى لم تتدهور حالتهم.

المؤشر الثاني لتازيميتين هو اللمفومة الجريبية (FL). وقد أظهر تازيميتين أداءً أفضل في هذا المجال، حيث شملت تجربتان سريريتان في الولايات المتحدة 42 مريضًا مصابًا بطفرة EZH2 و53 مريضًا بنمط EZH2 البري، مع معدلات استجابة موضوعية بلغت 69% و34% على التوالي.

قال يي شوا لصحيفة “الاقتصاد والمراقبة”: “تقريبًا لا توجد أدوية جديدة معتمدة لعلاج اللمفومة الجريبية بخلاف الأجسام المضادة أحادية النسيلة CD20، والأدوية المستهدفة الصغيرة قليلة. يعتبر تازيميتين كدواء مستهدف صغير فعال، وقد حقق نتائج جيدة في دراسات المرحلة الثانية الموصلة في الصين، مشابهة للنتائج العالمية.”

عدد المرضى في هذه المجموعة أيضًا قليل، حيث أن المؤشر المعتمد لتازيميتين في الصين هو العلاج الثالث للمرضى البالغين المصابين بلمفومة جريبية متكررة أو مقاومة مع طفرة EZH2 إيجابية. وفقًا لتقرير نصف سنوي لشركة هوانغ للأدوية لعام 2025، يتم تشخيص حوالي 9000 حالة جديدة من اللمفومة الجريبية سنويًا في الصين، حيث يحتاج حوالي ثلثهم إلى العلاج الثالث، ويبلغ تكرار طفرة EZH2 حوالي 25%.

上市撤市都是“救命”

استنادًا إلى الحاجة السريرية، ظل تازيميتين يسير في “الممر الأخضر” للجهات التنظيمية.

في عام 2020 في الولايات المتحدة، حصل تازيميتين على الموافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للسوق من خلال المراجعة السريعة. في عام 2022، حصل تازيميتين على الموافقة لاستخدامه في منطقة هاينان بوآو لي تشانغ الدولي للسياحة الطبية.

في مارس 2023 ومايو 2024، حصل تازيميتين على الموافقة في ماكاو وهونغ كونغ على التوالي. وبعد ذلك، تم إدراج طلب上市 تازيميتين في إجراءات المراجعة العاجلة من قبل إدارة الغذاء والدواء الوطنية في الصين، وتم الحصول على الموافقة المشروطة في مارس 2025.

تتشابه الموافقة المشروطة للتسويق في الصين مع نظام المراجعة السريعة للـ FDA، حيث يتيح تصميم النظام للشركات تقديم بيانات بديلة لتسريع عملية الموافقة، ولكن يجب أن تواصل الأدوية إجراء التجارب السريرية بعد طرحها في السوق لتأكيد الفوائد السريرية ذات الصلة قبل أن يتم الموافقة عليها رسميًا؛ وإلا، قد يتم سحب الدواء.

“كما هو الحال مع ‘ركوب السيارة أولاً، ثم الدفع لاحقًا’، إنها ترخيص مؤقت.” قال زهو تونغ ي، نائب عميد كلية الطب في جامعة فودان. وقد تابع لفترة طويلة تأثير نظام الموافقة المشروطة للأدوية الجديدة.

قال زهو تونغ ي لصحيفة “الاقتصاد والمراقبة” إن الأدوية التي تم الموافقة عليها بشكل مشروط تستهدف بشكل رئيسي الأمراض التي تهدد الحياة بشكل خطير ولا توجد لها وسائل علاج فعالة، مثل الأورام المتقدمة. استنادًا إلى البيانات السريرية المبكرة، إذا كان من الممكن التنبؤ بالقيمة السريرية، يمكن الموافقة عليها مسبقًا.

ومع ذلك، فإن التأثير السرطاني الذي بدأ يظهر تدريجياً بعد طرح تازيميتين في السوق قد عكس تقييم نسبة المخاطر إلى الفوائد. “بعض الأدوية قد تحفز حدوث الأورام بشكل بطيء للغاية، مما يتطلب مراقبة طويلة الأجل لاكتشافها، على عكس ردود الفعل السامة مثل الغثيان والقيء التي تظهر بسرعة.” قال ليو تشانغ نيان.

في 9 مارس، أعلنت شركة هوانغ للأدوية أنها ستتخذ فورًا إجراءات لإغلاق المخزون، وستوقف جميع المبيعات والشحنات، وتخطط لإبلاغ المؤسسات الطبية بوقف الوصفات الطبية، وأيضًا وقف بيع الأدوية؛ كما سيتم إيقاف جميع التجارب السريرية الجارية لتازيميتين؛ ويوصى المرضى الحاليون بالتشاور فورًا مع الأطباء المعالجين لمناقشة خيارات العلاج.

“إن الموافقة المشروطة للتسويق تهدف إلى إنقاذ الأرواح. إن الموافقة المسبقة على هذه الأدوية تهدف إلى تمكين المرضى من استخدام الأدوية الجديدة في أقرب وقت ممكن. إن سحب الدواء هو نتيجة طبيعية لنظام الموافقة المشروطة، وهو أيضاً لإنقاذ الأرواح، وليس فشلًا أو أزمة في صناعة الأدوية المبتكرة. وهذا يدل على أن الرقابة المشددة، والبيانات الشفافة، والمخاطر القابلة للتحكم تمثل مسؤولية تجاه المرضى.” قال زهو تونغ ي.

几千万美元的沉没成本

تشير بيانات موشين للدواء إلى أن سعر تازيميتين في مختلف المقاطعات هو 32260 يوان للعبوة. يمكن أن تكفي علبة واحدة لعلاج شهر واحد، حيث تصل تكلفة العلاج السنوية إلى حوالي 387000 يوان.

يعتقد العديد من المجيبين أنه نظرًا لارتفاع تكلفة الدواء وقلة عدد المرضى، فلن يؤثر نطاق المرضى المتأثرين بشكل مباشر على سحب السوق. كما أفادت شركة هوانغ للأدوية لصحيفة “الاقتصاد والمراقبة” أن مبيعات هذا المنتج في عام 2025 ستكون محدودة، وقاعدة المرضى المستخدمة صغيرة.

وفقًا للتقرير السنوي لشركة هوانغ للأدوية لعام 2025، فإن مبيعات تازيميتين في عام 2024 و2025 ستصل إلى 900,000 دولار و2,500,000 دولار (ما يعادل حوالي 23.5 مليون يوان صيني). بينما يبلغ إجمالي إيرادات شركة هوانغ للأدوية في عام 2025 حوالي 548.5 مليون دولار (حوالي 3.791 مليار يوان صيني)، فإن مساهمة إيرادات تازيميتين لا تتجاوز 0.45%. كما أفادت شركة هوانغ للأدوية أن سحب السوق لن يؤثر على توجيهاتها المالية.

لكن استثمارات شركة هوانغ للأدوية في تازيميتين ربما أصبحت تكاليف غارقة. تُظهر التقارير المالية لعام 2024 و2025 أن شركة هوانغ للأدوية دفعت بالفعل 25 مليون دولار كدفعة أولية و至少 15 مليون دولار كمدفوعات معلم لشركة إيبسن، كما تحملت جميع تكاليف التطوير السريري في الصين.

فيما يتعلق بإمكانية مطالبة شركة هوانغ للأدوية بإعادة الدواء أو استرداد الأموال من إيبسن، ردت شركة هوانغ للأدوية لصحيفة “الاقتصاد والمراقبة”: “تعمل الشركة عن كثب مع إيبسن للتعامل مع الأمور ذات الصلة بسحب السوق، بما في ذلك استدعاء المنتجات، ودعم متابعة المرضى، والترتيبات اللاحقة. نحن نحترم الاتفاق التجاري بين الطرفين، وسنتفاوض بشكل عقلاني ومناسب وفقًا للعقد والممارسات الصناعية. أما بالنسبة للتعاون في المستقبل، فإن تعاوننا مع إيبسن في مجال الأورام له أساس جيد، وقد حافظ الطرفان على تواصل مفتوح وبناء. إذا كان هناك أي تقدم آخر، سنقوم بإبلاغ السوق في الوقت المناسب من خلال القنوات الرسمية وفقًا لمتطلبات التنظيم ومبادئ الإفصاح.”

إن سحب الدواء بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة بعد بداية إطلاقه قد يكون حدثاً غير متوقع لكلا الطرفين.

في 6 مارس، كانت شركة هوانغ للأدوية قد ذكرت أيضًا في مؤتمر الأداء السنوي أنها قد تم إدراج تازيميتين في قائمة الأدوية المبتكرة للتأمين التجاري، مما يوفر فرص نمو مستقبلية لاستكشاف مجال التأمين التجاري؛ كما أن طرح تازيميتين في السوق قد سمح لشركة هوانغ للأدوية بالدخول إلى مجال الأورام الدموية، مما ساعدها على إقامة تعاون مع قادة الرأي في هذا المجال وتشكيل فريق أساسي يمتلك المعرفة المتخصصة في تشخيص وعلاج الأورام الدموية. لدى شركة هوانغ للأدوية أيضًا العديد من الأدوية في مجال الأورام الدموية، وهدفها هو بناء سلسلة منتجات رائدة محليًا في الأورام الدموية.

أشار أحد المجيبين إلى أن الدروس المستفادة من حادث سحب السوق هذا هي ما إذا كان ينبغي إدراج الأدوية التي تم الموافقة عليها بشكل مشروط في قائمة التأمين الصحي أو التأمين التجاري، لا يزال سؤالًا يستحق التفكير.

تتنافس 19 دواءً فقط في قائمة الأدوية المبتكرة للتأمين التجاري الأولى في الصين التي تم الإعلان عنها في ديسمبر 2025، بعد اجتياز 121 اسم دوائي الفحص الشكلي في مرحلة التقديم. تهدف هذه القائمة إلى تضمين الأدوية المبتكرة ذات المستوى العالي من الابتكار، والقيمة السريرية الكبيرة، والفوائد الملحوظة للمرضى والتي تتجاوز نطاق التأمين الأساسي.

“لا يزال يتعين مراقبة فعالية وسلامة الأدوية التي تم الموافقة عليها بشكل مشروط على المدى الطويل قبل اتخاذ الموافقة الرسمية. أعتقد أنه يجب أن تكون الأدوية التي يتم إدراجها في التأمين الأساسي أو قائمة التأمين التجاري هي الأدوية التي تمت الموافقة عليها رسميًا من قبل الجهات التنظيمية والتي تُعتبر آمنة وفعالة، وليس الأدوية التي تمت الموافقة عليها بشكل مشروط، والتي لا تزال غير مؤكدة من حيث السلامة والفعالية.” قال ليو تشانغ نيان.

بينما اعتبر يي شوا أن إدراج الأدوية في التأمين الصحي أو التأمين التجاري يعتمد على احتياجات المرضى، وليس له علاقة كبيرة بردود الفعل السلبية للأدوية. فإن العديد من الأدوية التي تم طرحها في السوق لسنوات، قد تظهر ردود فعل سلبية لم يتم اكتشافها سابقًا أثناء التوسع في حجم العينة على المدى الطويل.