Крупные южнокорейские фармацевтические компании в прошлом месяце представили результаты клинической повторной оценки добавок с холином, при этом испытание не смогло достичь первичной конечной точки для лечения легких когнитивных нарушений. Эта неудача угрожает рынку стоимостью 500–600 млрд вон в год, поскольку компании уже проиграли несколько судебных процессов, оспаривавших сокращение правительством компенсаций по линии медстрахования и процедуры «clawback» (возврат средств).
Клиническое исследование не выявило существенных различий в поддержании или улучшении когнитивных функций между пациентами, принимавшими добавки с холином, и контрольными группами, хотя разница в 7,76 процентного пункта проявилась в поданализе пациентов, которые соблюдали требования протокола. Однако научная обоснованность этого результата остается под вопросом.
Развитие событий последовало за публичным запросом на аудит в 2019 году, который вызвал повышенное внимание со стороны регулятора. В документе отмечалось, что семь из восьми стран, на которые Корея ссылается при ценообразовании лекарств, рассматривают холин как продукт питания или диетическую добавку, а не как рецептурный препарат; восьмая страна (Италия) классифицирует его как лекарство, но не включает в систему страхового покрытия.
Клиническая повторная оценка выявляет провал первичной конечной точки
Клиническая повторная оценка — это процедура повторной проверки эффективности уже одобренных и продаваемых лекарств с помощью клинических испытаний. Это первое крупномасштабное подтверждающее клиническое исследование добавок с холином в Корее.
Когда добавки с холином получили одобрение внутри страны в 2000 году, действовала «система доказательств иностранной фармакопеи», позволявшая ингредиентам, перечисленным в фармакопеях развитых стран, получать показания и одобрение страхового возмещения без проведения отдельных клинических испытаний.
Министерство продовольствия и безопасности лекарств обязало фармацевтические компании подтвердить эффективность через клиническую повторную оценку и заявило, что удалит показания в случае неуспеха. Служба национального медицинского страхования также подписала с фармкомпаниями условные договоры clawback, чтобы вернуть 20% суммы, выплаченной по рецептам — с даты одобрения плана клинических испытаний до момента удаления показаний, если показания будут исключены.
Представленные клинические результаты не достигли первичной конечной точки. Между группой пациентов, принимавших препарат с добавками холина, и группой пациентов, не принимавших его, не было зафиксировано существенных различий ни в поддержании, ни в улучшении когнитивных функций. Дополнительный анализ, ориентированный на пациентов, которые добросовестно следовали рекомендациям по приему (PPS), выявил разницу в 7,76 процентного пункта, однако сохраняется неопределенность, признает ли это Министерство продовольствия и безопасности лекарств, учитывая, что характеристики PPS могут быть смещены в сторону пациентов, которые лучше следят за своим здоровьем.
Официальный представитель Министерства продовольствия и безопасности лекарств заявил: «После подачи результатов повторной оценки мы планируем проверить их, исходя из научной обоснованности». Клинические результаты по показаниям «деменция альцгеймеровского типа» запланированы к подаче в декабре следующего года.
Фармацевтические компании проигрывают серию судебных оспариваний действий правительства
Фармацевтические компании подали иски, чтобы отменить сокращение возмещения, отменить предписания о переговорах по clawback и признать недействительными договоры о переговорах по clawback с правительством, но проигрывали последовательно. Верховный суд в конечном итоге встал на сторону правительства в исках об отмене предписания о переговорах по clawback и об отмене сокращения возмещения — соответственно в 2024 и 2025 годах. Иск о признании недействительным договора о переговорах по clawback был проигран в первом судебном разбирательстве в Сеульском административном суде в прошлом году, а апелляционный процесс продолжается.
Изначально правительство планировало сократить возмещение одновременно с объявлением и завершить клиническую повторную оценку к 2025 году. Однако судебные разбирательства, связанные с добавками с холином, продолжались пять лет, а клинические испытания были задержаны из-за COVID-19. В результате сокращение возмещения произошло только в прошлом году, а окончательные результаты клинических испытаний по лечению легких когнитивных нарушений были поданы лишь в прошлом месяце.
Размер рынка и финансовые резервы компаний отражают риск clawback
По данным исследовательской компании рынка фармпродуктов UBIST, объем назначений добавок с холином составил 622,3 млрд вон в 2023 году, 612,3 млрд вон в 2024 году и 545,6 млрд вон в 2025 году, удерживая рынок на уровне 500–600 млрд вон до недавнего времени. Если просто применить 20% от сумм назначений с июня 2021 года, когда начались клинические испытания, по настоящее время, то масштаб clawback превышает 500 млрд вон.
Фармацевтические компании, продающие добавки с холином, отражают положения о clawback в бухгалтерском учете. Daewoong Bio и Chong Kun Dang, у которых наибольшие объемы назначений, уже заложили оценочные обязательства, приближающиеся к 100 млрд вон у каждой, исходя из предположения о провале клинической повторной оценки.
Hanmi Pharmaceutical, Alico Pharmaceutical, Dongkoo Bio & Pharma, Kookje Pharma, Dong Kwang Pharmaceutical, Genupharm, Dong-A ST и Hwan In Pharm также отражают суммы, подлежащие возмещению, в диапазоне от десятков млрд до сотен млрд вон в своей финансовой отчетности.
Официальный представитель организации «Фармацевты за здоровое общество», которая подала публичный запрос на аудит, утверждал: «В случае добавок холина поднимались и вопросы о возможных побочных эффектах, таких как инсульт и церебральные кровоизлияния при длительном применении, поэтому сохранение показаний — не решение».
Регуляторная инстанция проверит результаты по научной обоснованности
Если Министерство продовольствия и безопасности лекарств в итоге решит удалить показания, Служба национального медицинского страхования запустит крупномасштабные процедуры clawback. Официальный представитель Министерства продовольствия и безопасности лекарств заявил: «После подачи результатов повторной оценки мы планируем проверить их, исходя из научной обоснованности».
FAQ
Что южнокорейские фармацевтические компании представили в прошлом месяце по добавкам с холином?
Южнокорейские фармацевтические компании представили в прошлом месяце результаты клинической повторной оценки добавок с холином для лечения легких когнитивных нарушений (дегенеративные и сосудистые типы). Испытание не достигло первичной конечной точки: не было выявлено существенной разницы в поддержании или улучшении когнитивных функций между пациентами, принимавшими добавки с холином, и контрольными группами.
Почему добавки с холином в Корее сталкиваются с риском clawback по страховым выплатам?
Добавки с холином могут столкнуться с возвратом средств, поскольку семь из восьми стран, на которые Корея ссылается при ценообразовании лекарств (страны A8: Соединенные Штаты, Великобритания, Германия, Франция, Италия, Швейцария, Япония, Канада), рассматривают холин как пищевой ингредиент или диетическую добавку, а не как рецептурный препарат. Восьмая страна — Италия — классифицирует его как лекарство, но не применяет страховое возмещение. Именно это расхождение стало причиной публичного запроса на аудит в 2019 году: почему более 1 трлн вон средств медстрахования было потрачено на препараты без доказательной базы.
Какую сумму могут обязать фармацевтические компании вернуть, если показания по добавкам с холином будут удалены?
Если показания будут удалены, масштаб clawback превысит 500 млрд вон, что рассчитывается как 20% от сумм назначений с июня 2021 года (когда начались клинические испытания) по настоящее время. Крупные фармацевтические компании Daewoong Bio и Chong Kun Dang заложили в своих финансовых отчетах примерно по 100 млрд вон каждая, исходя из предположения о провале клинической повторной оценки.
