Brepocitinib 在52週皮肌炎試驗中取得突破性結果：Priovant Therapeutics 的重大里程碑

Roivant 和 Priovant Therapeutics 公布了其 VALOR 第三期臨床試驗的令人振奮的療效數據，標誌著自身免疫疾病治療的里程碑時刻。該試驗評估了 brepocitinib——一種雙重 TYK2/JAK1 抑制劑——在皮肌炎 (DM)中的療效，這是一種破壞性的自身免疫疾病，影響約50,000名美國成人。

主要療效結果與臨床意義

每日一次口服的 30 mg brepocitinib 在多個疾病標誌物上展現出明顯優於安慰劑的分離效果。在 52 週時，brepocitinib 的總改善分數 (TIS) 平均為 46.5，顯著高於安慰劑的 31.2 (p=0.0006)。這一差異在第4週就已出現，並在整個試驗期間保持一致。

這一成就具有歷史意義：這是首次針對皮肌炎的靶向治療獲得正向註冊試驗結果，也是該適應症中首次成功完成 52 週的安慰劑對照研究。這一監管里程碑為過去主要依賴高劑量皮質類固醇作為唯一選擇的患者打開了新的治療途徑。

患者反應率與臨床結果

除了整體測量外，個別患者的結果也講述了一個引人注目的故事。超過 67% 的 brepocitinib 30 mg 受試者達到至少中度治療反應 (TIS≥40)，而近一半 (49%) 達到重大反應門檻 (TIS≥60)。在入組時具有中度至重度皮膚表現的患者中，52 週時有 44% 實現皮膚臨床緩解——而安慰劑組僅有 21%。

值得注意的是，反應速度在臨床上也很重要。達到 TIS≥40 的中位時間約為 8 週，表明有意義的療效在臨床相關的時間範圍內即可實現，而不需長時間的治療啟動。

甩皮質類固醇潛力：慢性患者的遊戲規則改變者

約四分之三的 VALOR 參與者在入組時使用背景皮質類固醇 (平均基線 12.2 mg/天（brepocitinib 組），而安慰劑組為 11.3 mg/天)。這一基線數據凸顯了 DM 患者所承受的現實負擔。

在 brepocitinib 30 mg 組中，62% 的患者在研究結束時成功將類固醇劑量降至 ≤2.5 mg/天，這在長期使用皮質類固醇的併發症中具有重要意義。更令人矚目的是，42% 的 brepocitinib 患者完全停用類固醇，而安慰劑組僅有 23%。這種甩皮質類固醇的效果具有重要臨床意義，因為長期依賴皮質類固醇會增加感染、骨質疏鬆和代謝疾病的風險。

次要終點全面成功

Brepocitinib 在所有九個關鍵次要終點上均展現出統計學顯著改善，包括皮膚疾病 (CDASI)、肌肉力量 (MMT-8) 和功能障礙指數 (HAQ-Disability Index)。30 mg 和 15 mg 劑量組之間的劑量反應一致性，證實了 30 mg 為最佳治療劑量。

TIS 和 CDASI 指標在第4週就達到統計學顯著的安慰劑分離，這是一個臨床上重要的發現，表明早期療效介入並在整個一年觀察期內持續有效。

安全性概況與監管前景

觀察到的不良事件情況與先前的 brepocitinib 試驗一致。值得注意的是，包括惡性腫瘤、心血管併發症和血栓栓塞事件在內的特殊關注不良事件，在活性治療組的發生頻率並未高於安慰劑組，建立了有利的風險-收益比。

Priovant Therapeutics 計劃於 2026 年上半年提交新藥申請 (NDA)，將 brepocitinib 定位為一個可能的範式轉變，為一個歷來受限於有限批准選項的患者群體帶來新希望。VALOR 研究共納入 241 位全球招募的受試者，隨機分配於三個治療組，這是迄今為止最大且持續時間最長的皮肌炎干預臨床試驗。

更廣泛的臨床管線

除了皮肌炎外，brepocitinib 目前正在非感染性葡萄膜炎 (Phase 3) 和皮膚沙粒腫 (Phase 2) 的研究中，顯示其在多種 TYK2 介導的自身免疫疾病中的潛在治療應用。這種雙重 TYK2/JAK1 機制通過每日一次的口服療法，獨特地抑制了關鍵的促發炎細胞因子——I 型干擾素、II 型干擾素、IL-6、IL-12 和 IL-23。

這一成就標誌著 Roivant 的第 12 個連續正向第三期研究結果，彰顯了該組織子公司在臨床開發和商業化推進方面的卓越運營執行力。